Alfa 1-antitripsin

SERPINA1
Dostupne strukture PDB Pretraga ortologa: PDBe RCSB Spisak PDB ID kodova 1ATU, 1D5S, 1EZX, 1HP7, 1IZ2, 1KCT, 1OO8, 1OPH, 1PSI, 1QLP, 1QMB, 2D26, 2QUG, 3CWL, 3CWM, 3DRM, 3DRU, 3NDD, 3NDF, 3NE4, 3T1P, 7API, 8API, 9API, 4PYW, 5IO1
Identifikatori
Aliasi	SERPINA1
Vanjski ID-jevi	OMIM: 107400 MGI: 891968 HomoloGene: 20103 GeneCards: SERPINA1
Lokacija gena (čovjek) Hrom. Hromosom 14 (čovjek)[1] Bend 14q32.13 Početak 94,376,747 bp[1] Kraj 94,390,693 bp[1]
Lokacija gena (miš) Hrom. Hromosom 12 (miš)[2] Bend 12 E|12 52.98 cM Početak 103,729,853 bp[2] Kraj 103,739,851 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena Molekularna funkcija • peptidase inhibitor activity • protease binding • GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine • vezivanje identičnih proteina • serine-type endopeptidase inhibitor activity Ćelijska komponenta • Golđijev aparat • endoplasmic reticulum lumen • COPII-coated ER to Golgi transport vesicle • Egzosom • endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane • platelet alpha granule lumen • extracellular region • Endoplazmatski retikulum • Golđijeva membrana • Vanćelijsko • intracellular membrane-bounded organelle • ficolin-1-rich granule lumen • collagen-containing extracellular matrix Biološki proces • Hemostaza • negative regulation of peptidase activity • platelet degranulation • endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport • COPII vesicle coating • acute-phase response • negative regulation of endopeptidase activity • Koagulacija (krv) • neutrophil degranulation • Posttranslacione modifikacije Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
Vrste	Čovjek	Miš
Entrez	5265	20703
Ensembl	ENSG00000197249 ENSG00000277377	ENSMUSG00000071177
UniProt	P01009	Q00897 P07758
RefSeq (mRNK)	NM_001127707 NM_000295 NM_001002235 NM_001002236 NM_001127700 NM_001127701 NM_001127702 NM_001127703 NM_001127704 NM_001127705 NM_001127706	NM_009246
RefSeq (bjelančevina)	NP_000286 NP_001002235 NP_001002236 NP_001121172 NP_001121173 NP_001121174 NP_001121175 NP_001121176 NP_001121177 NP_001121178 NP_001121179	NP_033272 NP_001239498 NP_033269
Lokacija (UCSC)	Chr 14: 94.38 – 94.39 Mb	Chr 12: 103.73 – 103.74 Mb
PubMed pretraga	[3]	[4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek Pogledaj/uredi – miš

Alfa-1 antitripsin ili α₁-antitripsin (A1AT, α₁AT, A1A ili AAT) jest protein serpinske superporodice. Kod ljudi kodiran je genom SERPINA1. Kao inhibitor proteaza, znan je kao alfa₁–proteinazni inhibitor (A1PI) ili alfa₁-antiproteinaza (A1AP) jer inhibira razne proteaze (ne samo tripsin).^[5] U starijoj biomedicinskoj literaturi ponekad se nazivao ""serumski inhibitor tripsina"" (STI, datirana terminologija), jer je njegova sposobnost inhibicije tripsina bila istaknuta karakteristika njegovog ranog proučavanja. Kao tip inhibitora enzima, štiti tkiva od enzimskih upalnih ćelija, posebno neutrofilna elastaza i ima referentni raspon za krvne pretrage od 0,9–2,3 g/L (u SAD-u je referentni raspon izražen u mg/dL ili mikromolima), ali koncentracija se može višestruko povećati nakon akutne upale.^[6]

Kada krv sadrži neadekvatne količine A1AT ili funkcionalno oštećene A1AT (kao što je nedostatak alfa-1-antitripsina), neutrofilna elastaza se pretjerano slobodno razgrađuje elastin , degradirajući elastičnost pluća, što dovodi do respiratorne komplikacije, kao što je hronična opstruktivna plućna bolest, kod odraslih. Normalno, A1AT napušta mjesto porijekla, jetru i pridružuje se u sistemsku cirkulaciju; neispravan A1AT to ne može učiniti, nakupljajući se u jetri, što rezultira cirozom bilo kod odraslih ili djece.

Osim što se veže na neutrofilnu elastazu koju oslobađaju upalne ćelije, A1AT se također veže na elastazu lokaliziranu na površini ćelije, u kojem slučaju elastaza ne djeluje kao enzim, već djeluje tako da signalizira ćelijama da se kreću.^[7] Osim ćelija jetre, A1PI se proizvodi u koštanoj srži, limfocitnim i monocitnim ćelijama u limfoidnom tkivu i Panethovim ćelijama crijeva.^[8]

Inaktivacija A1AT drugim enzimima osim elastaze zbog upale/infekcije uzrokuje zaustavljanje migracije T-ćelija upravo na mjestu gdje postoji patološka uvreda. Ovo ukazuje na ulogu α1PI ne samo u kretanju limfocita kroz tkivo, već kao posljedicu infekcije, primarnu ulogu kao čuvara u imunskoj budnosti.^[9]

A1AT je i endogeni inhibitor proteaza i egzogeni oblik, koji se koristi kao lijek. Farmaceutski oblik je prečišćen iz krvi dobrovoljnih davatelja i prodaje se pod nezaštićenim nazivom alfa₁inhibitor proteinaze (ljudski) i pod različitim trgovačkim nazivima (uključujući Aralast NP, Glassia, Prolastin, Prolastin-C i Zemaira). Rekombinantne verzije su također dostupne, ali se trenutno koriste u medicinskim istraživanjima više nego kao lijekovi.

1. ^ ^{a b c} ENSG00000277377 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000197249, ENSG00000277377 - Ensembl, maj 2017
2. ^ ^{a b c} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000071177 - Ensembl, maj 2017
3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. ^ Gettins PG (decembar 2002). "Serpin structure, mechanism, and function". Chemical Reviews. 102 (12): 4751–804. doi:10.1021/cr010170. PMID 12475206.
6. ^ Kushner, Mackiewicz A (1993). The acute phase response: an overview. Acute-phase glycoproteins: molecular biology, biochemistry and clinical applications. CRC Press. str. 3–19.
7. ^ Guttman O, Baranovski BM, Schuster R, Kaner Z, Freixo-Lima GS, Bahar N, Mizrahi MI, Brami I, Ochayon DE, Lewis EC (februar 2015). "Acute-phase protein α1-anti-trypsin: diverting injurious innate and adaptive immune responses from non-authentic threats". Clinical & Experimental Immunology. 179 (2): 161–172. doi:10.1111/cei.12476. PMC 4298394. PMID 25351931.
8. ^ Winkler IG, Hendy J, Coughlin P, Horvath A, Lévesque JP (april 2005). "Serine protease inhibitors serpina1 and serpina3 are down-regulated in bone marrow during hematopoietic progenitor mobilization". The Journal of Experimental Medicine. 201 (7): 1077–88. doi:10.1084/jem.20042299. PMC 2213124. PMID 15795238.
9. ^ Richler R, Forssmann W, Henschler R (juni 2017). "Current developments in mobilization of hematopoietic stem and progenitor cells and their interaction with nicehes in bone marrow". Transfus Med Hemother. 44 (3): 151–164. doi:10.1159/000477262. PMC 5473067. PMID 28626366.